La genetica del tremore essenziale
Pubblicata su Neurology (link) una meta-analisi e una revisione degli studi clinici e molecolari sulla genetica del tremore essenziale. Gli autori hanno esaminato la letteratura in materia ed hanno analizzato gli studi di linkage applicando i criteri utilizzati per le malattie monogeniche mentre per gli studi di associazione sono stati esaminati le conte alleliche calcolando, quando possibile, le associazioni alleliche. Infine è stata effettuata una meta-analisi per i marcatori genetici esaminati in più di 3 studi. Gli studi di linkage hanno dimostrato risultati conclusivi per il locus ETM2 in una sola famiglia mentre non è stato confermato nessuno dei 3 loci ETM. Una mutazione nel gene FUS è stata trovata in una famiglia con tremore essenziale. Due studi di associazione genome-wide hanno dimostrato l’associazione tra varianti del gene LINGO1, il gene SLC1A2 gene e il tremore essenziale. La meta-analisi pubblicata ha confermato l’associazione di rs9652490 in LINGO1 con il tremore essenziale. Studi di gene candidato, analisi di mutazione e di associazione non hanno identificato associazioni riproducibili. Gli autori concludono che “i problemi degli studi genetici nel tremore essenziale sono causati dalla mancanza di severi criteri diagnostici, da campioni di piccole dimensioni, dalla mancanza di biomarcatori, da un alto tasso di fenocopia, da prove di successione non mendeliane e da elevata eterogeneità del locus nel tremore essenziale presumibilmente monogenica. Questi problemi potrebbero essere risolti da una migliore cooperazione a livello mondiale e con l’uso di nuove tecniche genetiche.
To provide a comprehensive meta-analysis and review of the clinical and molecular genetics of essential tremor (ET). Problems of genetic studies of ET are caused by the lack of stringent diagnostic criteria, small sample sizes, lack of biomarkers, a high phenocopy rate, evidence for nonmendelian inheritance, and high locus heterogeneity in presumably monogenic ET. These issues could be resolved by better worldwide cooperation and the use of novel genetic techniques.